Axe (2) Régulation de l’expression d’antigènes tumoraux
Coordonné par F. Lang

Cet axe a pour but la caractérisation des mécanismes moléculaires conduisant à l’expression d’antigènes tumoraux pertinents pour une utilisation en immunothérapie. Dans ce domaine, l’équipe s’intéresse à l’expression des antigènes codés par un ARNm polycistronique, appelé meloe (découvert par l’équipe en 2008), exprimé dans la lignée mélanocytaire et qui code notamment pour un antigène (MELOE-1) impliqué dans l’immunosurveillance du mélanome. Nous avons montré que l’expression de cet antigène était sous la dépendance d’une séquence IRES, active uniquement dans les mélanomes (Carbonnelle et al., 2013), ce qui confère à cet antigène un caractère « tumeur spécifique », à l’instar des antigènes « cancer germline », dont la spécificité d’expression tumorale est régulée au stade transcriptionnel

De plus, nous avons récemment démontré que seuls les antigènes issus de cet ARN messager sous le contrôle d’une séquence IRES avaient un caractère immunogène (Charpentier et al., 2016), ce qui ouvre des perspectives dans le domaine de la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques pour l’immunothérapie anti-tumorale.