Projets :

Sur la base de notre intérêt pour les mécanismes moléculaires piratés dans les tumeurs et permettant aux cellules tumorales de survivre, de s’adapter et de modifier leur environnement, nos recherches explorent les voies de signalisation impliquées dans la dépendance non-oncogénique et la perte d’homéostasie vasculaire.

Notre programme de recherche s’articule autour de trois grands axes :

1. les interactions cellule-cellule
Au sein du microenvironnement tumoral, les cellules endothéliales assurent une fonction d’échange privilégiée avec les cellules tumorales, en fournissant énergie, oxygène, facteurs trophiques et voie de circulation. Nous explorons comment les molécules d’adhérence cellule-cellule renforcent les interactions physiques et fonctionnelles entre cellules tumorales et cellules endothéliales, favorisant ces échanges paracrines localisés.

2. la signalisation intracellulaire et les modifications post-traductionnelles
Le microenvironnement tumoral se caractérise souvent par une activation aberrante de la signalisation menant au facteur de transcription NF-KappaB. L’activation de ces voies est finement régulée par ubiquitination, une modification post-traductionnelle réversible par ajout covalent de chaines d’ubiquitine. Notre groupe recherche l’impact de ces modifications sur la signalisation et l’homéostasie cellulaires.

3. la communication extracellulaire
Les vésicules extracellulaires (EVs) constituent un mode de communication privilégiée entre les cellules tumorales et leur microenvironnement. Ces veésicules sont détectables dans la circulation générale et leur contenu reflète l’état général de la tumeur, en particulier la réponse aux traitements. Nous examinons les mécanismes de production et de dissémination des vésicules, ainsi que les modifications de leur cargaison.

Globalement, notre équipe combine des approches de biologie cellulaire et de biochimie pour identifier de nouveaux points de contrôle de la communication tumorale et ainsi caractériser des cibles potentiellement pertinentes pour le développement de traitements cliniques et d’outils diagnostiques.

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Personnes :

Julie Gavard, Chef d’équipe
Nicolas Bidère, Chercheur, Chef de projet
Kilian Trillet, Ingénieur
Gwennan André-Grégoire, post-doc
Carolina Nicolau, post-doc
An Thys, post-doc
Tiphaine Douanne, doctorant
Kathryn Jacobs, doctorant
Simon Martin, doctorant
Clément Maghe, M2
Sarah Chapellier, M2

Publications principales :

Duarte A, André-Grégoire G, Trillet K, Thys A, Bidère N, Ribeiro-Silva A, Gavard J. Inhibition of mTOR in Head and Neck Cancer Cells Alters Endothelial Cell Morphology in a Paracrine Fashion. Mol Carcinogenesis. 2018; in press
Roux Q, Gavard J. Endothelial Cell-Cell Junctions in Tumor Angiogenesis. In: Marmé D. (eds) Tumor Angiogenesis. Springer, Cham doi.org/10.1007/978-3-319-3125-6_39-1
André-Grégoire G, Bidère N, Gavard J. Temozolomide Affects Extracellular Vesicles Released by Glioblastoma Cells. Biochimie 2018; pii: S0300-9084(18)30041-5.
Jacobs KA, Gavard J. 3D endothelial migration. Methods Mol Biol. 2018; 1749: 51-58.
Harford-Wright E, Gavard J. Apelin, the Devil Inside Brain Tumors. J Exp Neurosci 2018; 12: 1-3.
Harford-Wright E, Andre-Gregoire G, Jacobs KA, Treps L, Le Gonidec S, Leclair HM, Gonzalez-Diest S, Roux Q, Guillonneau F, Loussouarn D, Oliver L, Vallette FM, Foufelle F, Valet P, Davenport AP, Glen RC, Bidere N, Gavard J. Pharmacological targeting of apelin impairs glioblastoma growth. Brain. 2017; 140(11): 2939-54. http://www.hal.inserm.fr/inserm-01611131v1
Treps L, Perret R, Edmond S, Ricard D, Gavard J. Glioblastoma stem-like cells secrete the pro-angiogenic VEGF-A factor in extracellular vesicles. J Extracell Ves. 2017; 1(6). http://www.hal.inserm.fr/inserm-01573268v1
Jacobs KA, Harford-Wright E, Gavard J. Neutralizing gp130 interferes with endothelial-mediated effects on glioblastoma stem-like cells. Cell Death Diff. 2017; 24(2): 384. http://www.hal.inserm.fr/inserm-01444543v1
Harford-Wright E, Bidere N, Gavard J. β-escin selectively targets glioblastoma-initiating cell identity to reduce cell viability. Oncotarget. 2016; 7(41): 66865-79. http://www.hal.inserm.fr/inserm-01385219
Douanne T, Gavard J, Bidère N. The paracaspase MALT1 cleaves the LUBAC subunit HOIL1 during antigen receptor signaling. J Cell Sci. 2016; 129(9): 1775-80. http://www.hal.inserm.fr/inserm-01311283
Treps L, Edmond S, Harford-Wright E, Galan-Moya EM, Schmitt A, Azzi S, Citerne A, Bidere N, Ricard D, Gavard J. Extracellular vesicle-transported Semaphorin3A promotes vascular permeability in glioblastoma. Oncogene. 2016; 35, 2615-23. http://www.hal.inserm.fr/inserm-01406334v1
Dubois SM, Alexia C, Wu Y, Leclair HM, Leveau C, Schol E, Fest T, Tarte K, Chen Z, Gavard J, Bidere N. A catalytic-independent role for the LUBAC in NF-κB activation upon antigen receptor engagement and in lymphoma cells. Blood. 2014; 123(14): 2199-203.
Azzi S, Smith SS, Dwyer J, Leclair HM, Alexia C, Hebda JK, Dupin N, Bidere N, Gavard J. YGLF motif in the Kaposi Sarcoma Herpes Virus G protein coupled receptor adjusts NF-κB activation and paracrine actions. Oncogene. 2014; 33(49): 5609-18.
Alexia C, Poalas K, Carvalho G, Zermili N, Dwyer J, Dubois SM, Hatchi EM, Cordeiro N, Smith SS, Castanier C, Le Guelte A, Wan L, Kang Y, Vazquez A, Gavard J, Arnoult D, Bidere N. The endoplasmic reticulum acts as a platform for ubiquitylated components of Nuclear Factor-κB signaling. Sci Signal. 2013; 6: ra79.
Le Guelte A, Galan-Moya EM, Dwyer J, Treps L, Kettler G, Hebda JK, Dubois S, Auffray C, Chneiweiss H, Bidere N, Gavard J. Semaphorin 3A elevates endothelial cell permeability through PP2A inactivation. J Cell Sci. 2012; 125: 4137-46.
Galan-Moya EM, Le Guelte A, Lima Fernandes E, Thirant C, Dwyer J, Bidere N, Couraud PO, Scott MG, Junier MP, Chneiweiss H, Gavard J. Secreted factors from brain endothelial cells maintain glioblastoma stem-like cell expansion through the mTOR pathway. EMBO Rep. 2011; 12(5): 470-6.

Financements principaux :

Fondation pour la Recherche Medicale
Fondation ARC pour la Recherche contre le Cancer
Ligue Nationale contre le Cancer
Nantes Métropole
Région Pays-de-la-Loire

Equipe 15

Contact

  • Julie Gavard
  • Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers
  • Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes - 8 quai Moncousu - BP 70721 - 44007 Nantes cedex 1
  • 02 28 08 03 27
  • julie.gavard@inserm.fr