Projets de recherche

Introduction
La radiothérapie est utilisée pour le traitement de près de 60% des patients. Si certains cancers sont malheureusement toujours réfractaires, 2 avancées majeures sont actuellement au centre de l’optimisation et l’amélioration de l’efficacité de ce traitement:
• les cellules non cancéreuses du microenvironnement tumoral doivent être prises en compte comme cible thérapeutique au même titre que les cellules cancéreuses. Parmi ces cellules du microenvironnement, les cellules endothéliales en formant les vaisseaux sanguins contribuent à l’apport en nutriments des tumeurs et les cellules du système immunitaire participe à la reconnaissance et la destruction des cellules tumorale.
• Les innovations technologiques en physique et en imagerie permettent de délivrer de fortes doses de rayonnements de manière très ciblée et favorisant la mise en place de nouveaux protocoles de radiothérapie, notamment la radiothérapie hypofractionnée forte dose (RT-Hypo).
Si ces développements scientifiques montrent déjà un fort intérêt clinique, il est maintenant primordial de mieux caractériser leurs réponses biologiques relatives.

Objectifs
Ainsi, l’équipe « Radiobiologie et Ciblage de l’Endothélium » du CRCINA cherche précisément à mieux comprendre les réponses du microenvironnement vasculaire et immunitaire impliquées dans la radiosensibilité tumorale. En caractérisant les acteurs principaux, l’objectif final est d’optimiser et d’adapter les nouvelles stratégies de radiothérapie dont la RT-Hypo ou la combinaison radiothérapie/immunothérapie. La découverte de ces acteurs permettra aussi le développement de nouveaux biomarqueurs prédictifs de la réponse aux traitements pour une meilleure personnalisation des protocoles de radiothérapie.

Projet
Pour effectuer ce projet, l’équipe intègre des chercheurs ayant des compétences complémentaires en biologie et radiobiologie fondamentale, en immunologie et en développement d’anticorps, en médecine physique et en radio-oncologie clinique. Nous concentrons plus particulièrement notre travail sur 4 cancers déjà traités par radiothérapie et nécessitant de nouveaux protocoles thérapeutiques: le cancer de la prostate, le glioblastome, et le cancer du sein, ainsi que neuroblastome comme cancer pédiatrique. Le projet de recherche se décline en 3 sections:

1) Compréhension des mécanismes biologiques induits dans le système vasculaire et interaction avec la réponse tumorale après radiothérapie

2) Compréhension des mécanismes biologiques induits dans le système immunitaire et interaction avec la réponse tumorale après radiothérapie

3) Application à l’optimisation de la radiothérapie et de l’immunothérapie anticancéreuse

Personnes

F. Paris, DR INSERM
S. Birklé, PU-Univ. Nantes
S. Fougeray, MCU-Univ. Nantes
S. Supiot MCU-PH – ICO
G. Delpon, PH – ICO
S. Chiavassa, PH – ICO
D. Leonetti, Post doctorant
V. Potiron, Post doctorant
N. Dubois, IR, ICO
M. Pietri, IE, INSERM
M. Guillonneau, IE, INSERM
J. Fleurence, Doctorant
K. Clement-Colmou, Doctorant
C. Degorre , Doctorant
S. Faraj, Doctorant
M. Bahri, Doctorant
H. Estephan, Doctorant
S. Joseph, Master 2
V. Libois, Master 2
M. Nedellec, Master 2

Chercheurs Associés
E. Rio, PH-ICO
A. Lisbona, PH-ICO
E. Thebaud, PH-CHU

Chefs de projets

Dr. Sophie Fougeray, Pharm.D./Ph.D., Maître de conférences des universités, Faculté de Pharmacie
Projet : Optimisation d’un protocole combinant la radiothérapie et l’immunothérapie anti-OAcGD2 dans le gliobastome

Dr. Sophie Chiavassa, Ph.D., Physicien médical, Institut de Cancérologie de l’Ouest
Projet : Physique et Modèle d’irradiation du petit animal

Dr. Gregory Delpon, Ph.D., Physicien médical, Institut de Cancérologie de l’Ouest
Projet : Physique médical translationnelle

Dr. Stéphane Supiot, M.D./Ph.D., Radiothérapeute, Maître de conférences des universités,  Praticien hospitalier, Faculté de Médecine & Institut de Cancérologie de l’Ouest
Projet : impact du remodelage vasculaire radioinduit dans la réponse anti-tumorale

Dr. Stéphane Birklé, D.V.M./Ph.D., Professeur des universités, Faculté de Pharmacie
Projet : Immunothérapie anti-OAcGD2 contre le neuroblastome

Dr. François Paris, Ph.D., DR2 Inserm
Projet : Réponse paracrine des cellules endothéliales irradiées et

Principales publications

Chauvin C, Joalland N, Perroteau J, Jarry U, Lafrance L, Willem C, Retière C, Oliver L, Gratas C, Gautreau-Rolland L, Saulquin X, Vallette FM, Vié H, Scotet E and Pecqueur C. NKG2D controls natural reactivity of Vγ9Vδ2 T lymphocytes against mesenchymal glioblastoma cells. Clin. Can. Res. accepted

Fleurence J, Bahri M, Fougeray S, Faraj S, Vermeulen S, Pinault E, Geraldo F, Oliver L, Véziers J, Marquet P, Rabé M, Gratas C, Vallette F, Pecqueur C, Paris F, Birklé S. Impairing temozolomide resistance driven by glioma stem-like cells with adjuvant immunotherapy targeting O-acetyl GD2 ganglioside. Int J Cancer. (2019) INSERM-02168202

Bahri M, Fleurence J, Faraj S, Ben Mostefa Daho M, Fougeray S, Birklé S. Potentiation of Anticancer Antibody Efficacy by Antineoplastic Drugs: Detection of Antibody-drug Synergism Using the Combination Index Equation. J Vis Exp. (2019) INSERM-01958827

Faraj S, Bahri M, Fougeray S, El Roz A, Fleurence J, Véziers J, Leclair MD, Thébaud E, Paris F, Birklé S. Neuroblastoma chemotherapy can be augmented by immunotargeting O-acetyl-GD2 tumor-associated ganglioside. Oncoimmunology. (2017) INSERM-01596068

Jarry U, Joalland N, Chauvin C, Clemenceau B, Pecqueur C, Scotet E. Stereotactic Adoptive Transfer of Cytotoxic Immune Cells in Murine Models of Orthotopic Human Glioblastoma Multiforme Xenografts. J Vis Exp. (2018) >INSERM-01888508

Oizel K, Chauvin C, Oliver L, Gratas C, Geraldo F, Jarry U, Scotet E, Rabe M, Alves-Guerra MC, Teusan R, Gautier F, Loussouarn D, Compan V, Martinou JC, Vallette FM, Pecqueur C. Efficient Mitochondrial Glutamine Targeting Prevails Over Glioblastoma Metabolic Plasticity. Clin Cancer Res. (2017) INSERM-01596068

Lafargue A, Degorre C, Corre I, Alves-Guerra MC, Gaugler MH, Vallette F, Pecqueur C, Paris F. Ionizing radiation induces long-term senescence in endothelial cells through mitochondrial respiratory complex II dysfunction and superoxide generation. Free Radic Biol Med. (2017) INSERM-01514403

Paul-Gilloteaux P, Potiron V, Delpon G, Supiot S, Chiavassa S, Paris F, Costes SV. Optimizing radiotherapy protocols using computer automata to model tumour cell death as a function of oxygen diffusion processes. Sci Rep. (2017) INSERM-01550008

Niaudet C, Bonnaud S, Guillonneau M, Gouard S, Gaugler MH, Dutoit S, Ripoche N, Dubois N, Trichet V, Corre I, Paris F. Plasma membrane reorganization links acid sphingomyelinase/ceramide to p38 MAPK pathways in endothelial cells apoptosis. Cell Signal. (2017)  INSERM-01464136

Fleurence J, Fougeray S, Bahri M, Cochonneau D, Clémenceau B, Paris F, Heczey A, Birklé S. Targeting O-Acetyl-GD2 Ganglioside for Cancer Immunotherapy. J Immunol Res. (2017) INSERM-01474322

Guillonneau M, Paris F, Dutoit S, Estephan H, Bénéteau E, Huot J, Corre I. Oxidative stress disassembles the p38/NPM/PP2A complex, which leads to modulation of nucleophosmin-mediated signaling to DNA damage response. FASEB J. (2016) INSERM-01312779

Jarry U, Chauvin C, Joalland N, Léger A, Minault S, Robard M, Bonneville M, Oliver L, Vallette FM, Vié H, Pecqueur C, Scotet E. Stereotaxic administrations of allogeneic human Vγ9Vδ2 T cells efficiently control the development of human glioblastoma brain tumors. Oncoimmunology. (2016) INSERM-01342603

Fleurence J, Cochonneau D, Fougeray S, Oliver L, Geraldo F, Terme M, Dorvillius M, Loussouarn D, Vallette F, Paris F, Birklé S. Targeting and killing glioblastoma with monoclonal antibody to O-acetyl GD2 ganglioside. Oncotarget. (2016) INSERM-01319327

Dubois N, Rio E, Ripoche N, Ferchaud-Roucher V, Gaugler MH, Campion L, Krempf M, Carrie C, Mahé M, Mirabel X, Paris F. Plasma ceramide, a real-time predictive marker of pulmonary and hepatic metastases response to stereotactic body radiation therapy combined with irinotecan. Radiother Oncol. (2016) INSERM-01333878

Potiron V, Clément-Colmou K, Jouglar E, Pietri M, Chiavassa S, Delpon G, Paris F, Supiot S. Tumor vasculature remodeling by radiation therapy increases doxorubicin distribution and efficacy. Cancer Lett. (2019)

Noblet C, Delpon G, Supiot S, Potiron V, Paris F, Chiavassa S. A new tissue segmentation method to calculate 3D dose in small animal radiation therapy. Radiat Oncol. (2018) INSERM-01812710

Noblet C, Chiavassa S, Smekens F, Sarrut D, Passal V, Suhard J, Lisbona A, Paris F, Delpon G. Validation of fast Monte Carlo dose calculation in small animal radiotherapy with EBT3 radiochromic films. Phys Med Biol. (2016) INSERM-01321438

Revues

Garnier D, Renoult O, Alves-Guerra MC, Paris F, Pecqueur C. Glioblastoma Stem-Like Cells, Metabolic Strategy to Kill a Challenging Target. Front Oncol. (2019)

Corre I, Paris F, Huot J. The p38 pathway, a major pleiotropic cascade that transduces stress and metastatic signals in endothelial cells. Oncotarget. (2017) INSERM-01550120

Collaborations

Silva V, Lafont F, Benhelli-Mokrani H, LeBreton M, Hulin P, Chabot T, Paris F, Sakanyan V, Fleury F. Rapid diminution in the level and activity of DNA-dependent protein kinase in cancer cells by a reactive nitro-benzoxadiazole compound. Int. J. Mol Sciences. (2016) INSERM-01321466

Supiot S, Rousseau C, Dore M, Chèze-Le-Rest C, Kandel-Aznar C, Potiron V, Guerif S, Paris F, Ferrer L, Campion L, Meingan P, Delpon G, Hatt M, Visvikis D. Reoxygenation during radiotherapy in intermediate-risk prostate cancer. Radiother Oncol. (2019)

Supiot S, Rousseau C, Dore M, Cheze-Le-Rest C, Kandel-Aznar C, Potiron V, Guerif S, Paris F, Ferrer L, Campion L, Meingan P, Delpon G, Hatt M, Visvikis D. Evaluation of tumor hypoxia prior to radiotherapy in intermediate-risk prostate cancer using (18)F-fluoromisonidazole PET/CT: a pilot study. Oncotarget. (2018) INSERM-01823478

 

En savoir plus :

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Contact

  • François Paris
  • Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers
  • Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes - 8 quai Moncousu - BP 70721 - 44007 Nantes cedex 1
  • 02 28 08 03 02
  • francois.paris@inserm.fr