Biologie des macrophages : plasticité fonctionnelle en situation physiologique et pathologique
Pascale Jeannin, Dominique Couez, Céline Beauvillain, Julie Tabiasco, Laetitia Aymeric
Cet axe de recherche a pour finalité de lever l’immunosuppression associée aux tumeurs en empêchant l’accumulation des cellules myéloïdes immunosuppressives dans le microenvironnement tumoral, afin d’amplifier l’efficacité de nouvelles approches thérapeutiques nécessitant une réponse immunitaire fonctionnelle.
Les macrophages sont des cellules de l’immunité innée capables de reconnaître des signaux de danger et de produire des facteurs pro-inflammatoires participant à l’établissement de la réponse immunitaire antitumorale. Dans le microenvironnement tumoral, les macrophages présentent un phénotype immunosuppresseur caractérisé principalement par la production d’IL-10 et l’absence d’IL-12 et d’IL-1β. Notre laboratoire a mis en évidence l’implication des macrophages infiltrant les tumeurs dans l’inhibition des cellules effectrices de la réponse antitumorale (lymphocytes T, cellules NK).
Nous avons identifié de nombreux facteurs locaux (M-CSF, IL-27, IL-6, acide lactique…) qui contribuent à l’induction et au maintien du phénotype immunosuppresseur des macrophages.
Ces données identifient donc ces molécules comme de nouvelles cibles potentielles pour contrôler la génération de macrophages immunorégulateurs.
Nous étudions différentes stratégies qui pourraient transformer ces macrophages immunosuppresseurs en macrophages antitumoraux et ainsi restaurer une immunosurveillance et favoriser le développement d’une réponse lymphocytaire spécifique de la tumeur.
Jeannin P, Paolini L, Adam C, Delneste Y. The roles of CSFs on the functional polarization of tumor-associated macrophages. FEBS Journal (2017)
d’Almeida S, Kauffenstein G, Roy C, Basset L, Papargyris L, Henrion D, Catros V, Ifrah N, Descamps P, Croue A, Jeannin P, Gregoire M, Delneste Y, Tabiasco J. Acquisition of immunoregulatory phenotype by tumor-associated macrophages depends on CD39 ecto-ATPDase expression – an IL-27-dependent mechanism. Oncoimmunology (2016)
http://www.hal.inserm.fr/inserm-01385209
Foucher ED, Blanchard S, Preisser L, Descamps P, Ifrah N, Delneste Y, Jeannin P. IL-34 and M-CSF induce macrophages that switch memory T cells into Th17 cells via membrane IL-1. Eur J Immunol. (2015)
Preisser L, Miot C, Le Guillou H, Beaumont E, Garo E, Blanchard S, Croué A, Fouchard I, Lunel-Fabiani F, Roingeard P, Calès P, Delneste Y, Jeannin P. IL-34 and M-CSF are overexpressed in HCV fibrosis and induce pro-fibrotic macrophages which promote collagen synthesis by hepatic stellate cells. Hepatology. (2014)
