Projet de recherche
Les activités de l’équipe sont organisées autour de trois principaux programmes étroitement liés et supervisés par des chercheurs confirmés.
Nos programmes de recherche sont axés i) sur la caractérisation des réponses T anti-tumorales dans les mélanomes et les carcinomes colorectaux, ainsi que sur leur régulation au sein du microenvironnement tumoral, à la fois par des points de contrôle immunitaires ou par l’activation de l’inflammasome des cellules tumorales, et ii) sur la caractérisation d’antigènes spécifiques de tumeur et les mécanismes conduisant à cette expression, dans le but d’identifier de nouvelles cibles d’immunothérapie dans ces tumeurs solides.
Sur un plan plus translationnel, nos programmes ont pour objectif de développer des protocoles d’immunothérapie dans les tumeurs solides (principalement le transfert adoptif de lymphocytes T effecteurs à fonctions optimisées, associé ou non à des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires), ainsi que d’identifier des marqueurs immunitaires précoces associés à l’efficacité thérapeutique des traitements d’immunothérapie. Plusieurs projets de notre groupe sont menés dans le cadre du programme LabEx IGO, co-dirigé par N. Labarriere (ImmunoGraft Oncology – http://www.labex-igo.com/).
Les activités de notre groupe s’organisent autour de trois axes interconnectés, coordonnés par des chercheurs seniors :
Axe (1) coordonné par N. Gervois
Microenvironnement immunitaire intra-tumoral et régulation
Axe (2) coordonné par F. Lang
Régulation de l’expression d’antigènes tumoraux
Axe (3) coordonné par N. Labarrière et F. Lang
Immunothérapie anti-tumorale
Personnel
Chercheurs et enseignants-chercheurs
N. Labarriere DR2 (Inserm, 100%)
N. Gervois PU (Univ, 50%)
F. Lang PU (Univ, 50%)
C. Bossard PU-PH (Hospital, 50%)
A. Jarry CRCN (Inserm, 100%)
C. Rabu MCU (Univ, 50%)
H. Benlalam MCU (Univ, 50%)
Techniciens-Ingénieurs
R. Oger (Permanent AI Univ, 50%)
C. Deleine (Permanent TR Univ, 100%)
T. Beauvais (CDD, IE Hospital, 100%)
Doctorant(e)s
K. Ducoin
G. Cadiou
Publications principales
Rabu C, Rangan L, Florenceau L, Fortun A, Charpentier M, Dupré E, Paolini L, Beauvillain C, Dupel E, Latouche JB, Adotevi O, Labarrière N & Lang F. Cancer vaccines: designing artificial synthetic long peptides to improve presentation of class I and class II T cell epitopes by dendritic cells, Oncoimmunol 2019 8:4, doi: 10.1080/2162402X.2018.1560919
INSERM 01885141
Simon S, Wu Z, Cruard J, Vignard V, Fortun A, Khammari A, Dreno B, Lang F, Rulli SJ, Labarriere N. TCR Analyses of Two Vast and Shared Melanoma Antigen-Specific T Cell Repertoires: Common and Specific Features. Front Immunol. 2018 9:1962. doi: 10.3389/fimmu.2018.01962.
INSERM 01885141
Jouand N, Bressollette-Bodin C, Gérard N, Giral M, Guérif P, Rodallec A, Oger R, Parrot T, Allard M, Cesbron-Gautier A, Gervois N, Charreau B. HCMV triggers frequent and persistent UL40-specific unconventional HLA-E-restricted CD8 T-cell responses with potential autologous and allogeneic peptide recognition. PLoS Pathog. 2018 14(4):e1007041. doi: 10.1371/journal.ppat.1007041.
INSERM 01812003
Simon S, Labarriere N. PD-1 expression on tumor-specific T cells: Friend or foe for immunotherapy? Oncoimmunology. 2017 Sep 14;7(1):e1364828. doi: 10.1080/2162402X.2017.1364828. eCollection 2017. Review.
INSERM 01592666
Simon S, Vignard V, Varey E, Parrot T, Knol AC, Khammari A, Gervois N, Lang F, Dreno B, Labarriere N. Emergence of High-Avidity Melan-A-Specific Clonotypes as a Reflection of Anti-PD-1 Clinical Efficacy. Cancer Res. 2017 77(24):7083-7093. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-1856.
INSERM 01636933
Jarry A, Malard F, Bou-Hanna C, Meurette G, Mohty M, Mosnier JF, Laboisse CL, Bossard C. Interferon-Alpha Promotes Th1 Response and Epithelial Apoptosis via Inflammasome Activation in Human Intestinal Mucosa. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2016 Sep 20;3(1):72-81. doi: 10.1016/j.jcmgh.2016.09.007.
Parrot T, Oger R, Benlalam H, Raingeard de la Blétière D, Jouand N, Coutolleau A, Preisser L, Khammari A, Dréno B, Guardiola P, Delneste Y, Labarrière N, Gervois N. CD40L confers helper functions to human intra-melanoma class-I-restricted CD4(+)CD8(+) double positive T cells. Oncoimmunology. 2016 5(12):e1250991. doi: 10.1080/2162402X.2016.1250991.
Charpentier M, Croyal M, Carbonnelle D, Fortun A, Florenceau L, Rabu C, Krempf M, Labarrière N, Lang F. IRES-dependent translation of the long non coding RNA meloe in melanoma cells produces the most immunogenic MELOE antigens. Oncotarget. 2016 7(37):59704-59713. doi: 10.18632/oncotarget.10923.
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