Développement et caractérisation de NanoAssemblages aux propriétés théranostiques : Etude dans le microenvironnement tumoral
Thibaut Blondy
14 décembre 2018
Directeur de thèse : Christophe Blanquart
Equipe 4 : Mort cellulaire immunogène et thérapie du mésothéliome
Département : The Immunology and New Concepts in ImmunoTherapy department
Résumé de thèse :
Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer de sombre pronostic, prenant naissance au niveau de la plèvre, principalement induit par une exposition à l’amiante. Il est donc impératif de développer de nouvelles thérapies afin d’augmenter la durée de vie des patients. Ma thèse a consisté en l’étude des interactions entre les cellules de mésothéliome et leur microenvironnement puis à caractériser une nouvelle approche thérapeutique, la vectorisation de principes actifs, dans le MPM. La première partie de mon projet de thèse vise à étudier les macrophages présents dans le microenvironnement du MPM. La majorité de ces macrophages présentent un phénotype immunosuppresseur et joue un rôle dans le développement tumoral. J’ai montré que, l’IL-34 et le M-CSF deux cytokines impliquées dans la survie et la différentiation de ces macrophages, sont des facteurs pronostics du MPM. J’ai aussi développé un modèle de coculture en 3D de cellules tumorales avec des macrophages afin d’étudier le rôle de la voie M-CSF/IL-34/CSF1-R dans l’acquisition par les macrophages d’un phénotype immunosuppresseur sous l’influence des cellules de MPM. Dans mon second sujet, j’ai étudié la vectorisation de principes actifs qui a pour but d’augmenter la délivrance du médicament au niveau de la tumeur tout en préservant les tissus sains. En collaboration avec l’équipe de chimie du Pr Elena Ishow du CEISAM à Nantes, j’ai pu évaluer le comportement de différents nanoassemblages (NAs) dans les cellules tumorales et celles du microenvironnement, notamment dans les macrophages. Nous avons ainsi déterminé la structure de NAs adéquate pour vectoriser une molécule active et ainsi cibler au mieux le MPM.
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