Caractérisation de l’immunopathologie de l’infection par Mycobacterium Tuberculosis
Grâce Ada da Silva
20 février
Directeur de thèse : Frédéric Altare
Equipe 5 : Host-pathogen interactions in the regulation of immune responses
Département : The Immunology and New Concepts in ImmunoTherapy department
Résumé de thèse :
La tuberculose (TB) représente un réel défi pour les immunologistes. C’est une infection chronique caractérisée par la persistance de son agent causal, Mycobacterium tuberculosis (Mtb), en dépit d’une réponse immunitaire antigènes spécifiques. Durant ma thèse, j’ai tout d’abord caractérisé des cellules dendritiques humaines (DC) générées in vitro après infection par le Bacille de Calmette-Guérin (DC-BCG) ou Mtb (DC-Mtb). Elles produisent de l’IL-10, mais pas d’IL-12 et induisent la différenciation de lymphocytes T régulateurs de type 1 sécréteurs d’IL-10 (Tr1). Parmi ces DC, une sous population co-exprime deux molécules tolérogènes majeures : l’ ILT4 et ILT-2, suggérant un nouveau mécanisme qui participerait à la mise en place tardive des réponses immunitaires adaptatives. Par ailleurs, le granulome, cet agrégat de cellules immunitaires, permet en première intension, de contenir la bactérie qui rentre dans un état de latence : Infection tuberculeuse latente (ITL). Environ 10% des personnes atteintes d’ITL développeront une tuberculose active au cours de leur vie, mais les raisons de cette réactivation restent indéterminées. Nous avons, ainsi caractérisé une population de lymphocytes T CD4CD8αα nommés DP8αBCG. Celles-ci sont présentes dans notre modèle humain de granulomes in vitro et pourraient contribuer à l’échappement de la bactérie. Les DP8αBCG prolifèrent et sécrètent des cytokines (TNFα, IFNγ, IL-2 mais pas IL-10) en réponse au BCG. Elles expriment également le marqueur CD40L et les marqueurs régulateurs (CD25, CTLA-4, GITR). Ces données proposent de nouvelles pistes de recherches pour l’élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques et/ou préventives
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