Compréhension immunologique de la stimulation de la réponse immunitaire par des molécules synthétiques : applications thérapeutiques
Thibault Colombani
03 mars – 09:00
Amphithéâtre Denis Escande, IRS-UN, 8 quai Moncousu 44000 Nantes
Directeur de thèse : Bruno Pitard
Equipe 5 : Host-pathogen interactions in the regulation of immune responses
Département : The Immunology and New Concepts in ImmunoTherapy
Résumé de thèse :
Le développent des biothérapies a connu un essor sans précédent ces dernières années, permettant l’émergence de nombreuses solutions thérapeutiques répondant à de multiples défis en santé humaine et animale afin de lutter contre des maladies héréditaires ou acquises. Parmi ces stratégies, le transfert de gênes revêt un intérêttout particulier, permettant à la fois de réparer des cellules défectueuses en leur apportant une copie saine du gène, ou bien d’activer efficacement le système immunitaire par l’expression d’un antigène d’intérêt thérapeutique. Néanmoins, malgré le développement de nombreux outils de thérapie génique ou d’immunothérapie, de nombreuses limitations persistent à ce jour. Au cours de cette thèse, les résultats obtenus ont permis le développement et l’optimisation d’outils afin d’outrepasser ces limites. Tout d’abord, nous avons pu élucider les mécanismes d’actions du copolymère à blocs 704, une nouvelle classe de vecteurs qui permet d’induire une réponse vaccinale optimale en délivrant de manière directe des acides nucléiques au sein des cellules musculaires et en stimulant des récepteurs à ADN intracellulaires. De plus, ces travaux ont permis de démontrer qu’une nouvelle classe de molécules adjuvantes, les Iipoaminoglycosides, permet de stimuler efficacement le système immunitaire en plus de conduire à la régression de la croissance de tumeurs mammaires murines. Enfin, ces résultats ont pu montrer l’importance de l’assemblage supramoléculaire des lipoplexes sur l’efficacité de transfection afin de développer un vecteur universel pour la délivrance de différentes classes d’acides nucléiques. Dès lors, l’optimisation de la délivrance de macromolécules au sein de cellules et la compréhension de l’interaction entre le système immunitaire! le vecteur I les acides nucléiques nous ont permis d’établir des stratégies afin de développer des formulations spécifiques à chaque application biothérapeutique.
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