Thérapie cellulaire adoptive pour le glioblastome multiforme : analyse des cibles tumorales et de leur reconnaissance par les lymphocytes T Vγ9Vδ2
Cynthia Chauvin
19 septembre – 14:00
Amphithéâtre Denis Escande, IRS-UN, 8 quai Moncousu 44000 Nantes
Directeurs de thèse : Emmanuel Scotet et Claire Pecqueur-Hellman
Equipe 1 : Immunobiology of Human αβ and γδ T cells and Immunotherapeutic ET Equipe 9 : Apoptosis and tumor progression
Départements : The Immunology and New Concepts in ImmunoTherapy ET Oncology and New Concept in Oncology
Le glioblastome multiforme (GBM) est la tumeur cérébrale primaire la plus fréquente et agressive chez l’adulte, avec peu d’efficacité thérapeutique et un pronostic sombre. L’immunothérapie cellulaire permettrait de cibler et d’éliminer les cellules tumorales infiltrantes/résistantes impliquées dans la rechute des patients. Les lymphocytes T Vγ9Vδ2 (Vγ9Vδ2) non-alloréactifs sont capables de tuer les cellules tumorales et présentent des fonctions effectrices les faisant figurer parmi les populations immunitaires candidates pour l’immunothérapie. Mes travaux de thèse ont consisté à caractériser des cultures primaires de GBM (pGBM) d’un point de vue phénotypique, métabolique et transcriptomique puis d’analyser leur reconnaissance et leur élimination par les LT Vγ9Vδ2. L’implantation orthotopique de pGBM humaines chez la souris NSG a conduit à des profils tumoraux dont l’hétérogénéité et l’infiltration sont semblables à ceux observés chez les patients. Par ailleurs, les LT Vγ9Vδ2 sont non seulement capables de survivre et de patrouiller dans le cerveau après transfert adoptif mais aussi d’éliminer les pGBM infiltrantes suite à un traitement intracrânien au zolédronate. Afin de s’affranchir de cette sensibilisation, plusieurs LT Vγ9Vδ2 humains ont été générés (PBMCs de donneurs sains) puis criblés pour leur capacité à réagir naturellement contre les pGBM. Ces travaux mettent en exergue une élimination spontanée préférentielle des pGBM de sous-type mésenchymateux via l’implication du TCR-γδ et de NKG2D. Ce travail de thèse apporte une importante preuve de concept pour les immuno-thérapies des tumeurs cérébrales et identifie des voies moléculaires qui nécessiteront d’être explorées avant de considérer les LT Vγ9Vδ2 en approche clinique.
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