Amélioration de l’efficacité des agents chimiothérapeutiques utilisés dans le traitement des cancers thoraciques : vectorisation ou combinaison
Camille Linot
19 décembre – 14:00
Amphithéâtre Denis Escande, IRS-UN, 8 quai Moncousu 44000 Nantes
Directeur de thèse : Christophe Blanquart
Equipe 4 : Mort cellulaire immunogène et thérapie du mésothéliome
Département : The Immunology and New Concepts in ImmunoTherapy
Résumé de thèse :
L’adénocarcinome pulmonaire (ADCA) et le mésotheliome pleural malin (MPM) sont deux cancers thoraciques agressifs pour lesquels les traitements conventionnels manquent d’efficacité. Il est donc nécessaire de proposer de nouvelles stratégies anti-cancéreuses. L’objectif de mon travail a donc consisté à explorer deux voies d’amélioration de thérapies anti-tumorales. La première approche visait à améliorer les effets thérapeutiques d’analogues de nucléosides utilisés en clinique, la Décitabine (5-AZA), un agent hypométhylants, et la Gemcitabine. Ces deux drogues possèdent une voie de métabolisation commune mettant en oeuvre la cytidine déaminase (CDA). Ainsi, j’ai combiné avec ces deux agents un inhibiteur de cette enzyme pour augmenter les effets anti-tumoraux de la Décitabine et de la Gemcitabine pour traiter l’ADCA. La seconde approche s’intéressait à l’amélioration des propriétés pharmacocinétiques d’agents thérapeutiques couramment utilisés. Pour cela, nous avons développé, en collaboration avec l’équipe du Pr. Eléna Ishow (CEISAM, Nantes), des nanovecteurs aux propriétés théranostiques, c’est à dire thérapeutique et diagnostique grâce à l’introduction de propriétés magnétiques exploitables pour l’imagerie de résonance magnétique (IRM). Les systèmes nanométriques nus ont été caractérisés in vitro et in vivo dans un modèle de MPM et enfin nous avons choisi de vectoriser un agent antitumoral bien connu et déjà utilisé en clinique, la Doxorubicine.
Imprimer