Equipe 17 : Design and Application of Innovative Local Treatments in Glioblastoma
Projets de recherche
L’échec des traitements de certaines tumeurs solides est lié essentiellement à la résistance cellulaire et micro-environnementale des tumeurs et à l’administration non optimale des principes actifs. Nos travaux sur l’administration locorégionale de micro-nanomédicaments dans le cerveau dans cadre du glioblastome (affectant effectivement le siège de notre conscience et dont le pronostic demeure dramatique) ont permis d’apporter un bénéfice clinique significatif dans des modèles animaux bien identifiés de ces tumeurs. Dans cette continuité, l’objectif de notre équipe est à présent de mieux comprendre les évolutions de ces nouveaux systèmes à l’interface nano-biologique en vue d’une application thérapeutique chez l’homme. Deux approches visant les cellules tumorales infiltrées dans le système nerveux central seront étudiées.
La première associe la radiothérapie interne nanovectorisée à la radio-sensibilisation in situ. Le choix des radiopharmaceutiques combiné aux modalités d’application et au confinement ou ciblage intratumoral est particulièrement appréhendé. Parmi les jalons de ce projet on peut citer l’automatisation des procédés de formulation tout comme l’évaluation de la dosimétrie en corrélation avec les réponses biologiques. Cela concerne également le ciblage nanoparticulaire de la machinerie microARN (petits ARN non codants régulateurs de l’expression des protéines) impliquée dans la radiorésistance.
La seconde approche concerne l’administration locorégionale peropératoire d’implants bio-interactifs pour le piégeage et l’élimination des cellules cancéreuses. Basé sur notre expertise de développement de formulations innovantes libérant des molécules bioactives (eg. protéines), l’objectif de ce travail est au travers d’implants biopolymères notamment, d’exercer une attraction et un confinement des cellules tumorales en zone contrôlée avant élimination (faisant lien avec notre première stratégie).
Par ses aspects fondamentaux et technologiques, plusieurs verrous concernant le comportement in vivo de vecteurs particulaires seront levés, permettant de proposer de nouvelles stratégies d’élimination des contingents cellulaires radiorésistants.
Ce projet ouvre la perspective d’une micro-nanomédecine optimisée pour le traitement des gliomes mais également pour son application à d’autres cancers.
Personnes
1 Chercheur
Emmanuel GARCION, DR2 Inserm
7 Enseignants-chercheurs
Franck BOURY, PU
Olivier COUTURIER, PU-PH
François HINDRE, MCU
Franck LACOEUILLE, MCU-PH
Claudia MONTERO-MENEI, MCU
Philippe MENEI, PU-PH
Audrey ROUSSEAU, PU-PH
6 Ingénieurs et Techniciens
Sylvie AVRIL, TR INSERM
Blandine BOISSELIER, ISH CHU
Anne CLAVREUL, ISH CHU
Natacha GALOPIN, TR CDD UA
Laurence SINDJI, AI INSERM
Clément TETAUD, TR UA
1 Chargée de mission – communication
Mineke FAURE-EON, IE Chef de Projet – NanoFar + UA
3 Post-docs
Nela BUCHTOVA (NanoFar+)
Claire LOUSSOUARN, Inca « MARENGO », INSERM
Jean-Michel LEMEE, CHU
13 Doctorants
Aurélien CONTINI (NanoFar Europe)
Gaëlle CORNE (LIST)
Hélène GREGOIRE (LABEX IRON)
Muhammad HAJI MANSOR (MESR)
Ulung Khoe KUSUMO (NanoFar Europe)
Hélène LAJOUS (Région PDL-Europe)
Mathie NAJBERG (Région PDL-Europe)
Milad POURBAGHI (NanoFar Europe)
Bathabile RAMALPA (NanoFar Europe)
Melody RIAUD (BioRegate)
Assia RMAIDI (Région PDL)
Shabnam SHAHZAD (NanoFar Europe)
Deniz UGUR (NanoFar Europe)
3 Master 2
Lila AUTIER (Neurosciences Paris)
Raphël DIMA (Sciences Ingénierie Management de la Santé, Angers)
Lauriane CHUZEVILLE (Sciences et Techniques de Formulation, Angers)
Publications principales
1- Sehedic D, Cikankowitz A, Hindre F, Davodeau F, Garcion E. Nanomedicine to overcome radioresistance in glioblastoma stem-like cells and surviving clones. Trends Pharmacol Sci (2015)
2- Clavreul A, Guette C, Faguer R, Tetaud C, Boissard A, Lemaire L, Rousseau A, Avril T, Henry C, Coqueret O, Menei P. Glioblastoma-associated stromal cells (GASCs) from histologically normal surgical margins have a myofibroblast phenotype and angiogenic properties. J Pathol (2014)
3- Vanpouille-Box C, Lacoeuille F, Belloche C, Lepareur N, Lemaire L, LeJeune JJ, Benoit JP, Menei P, Couturier O, Garcion E *, Hindre F *. Tumor eradication in rat glioma and bypass of immunosuppressive barriers using internal radiation with (188)Re-lipid nanocapsules. Biomaterials 32 (2011)
4- Roger M, Clavreul A, Venier-Julienne MC, Passirani C, Sindji L, Schiller P, Montero-Menei C, Menei P. Mesenchymal stem cells as cellular vehicles for delivery of nanoparticles to brain tumors. Biomaterials 31 (2010)
5- Paillard A, Hindre F, Vignes-Colombeix C, Benoit JP, Garcion E. The importance of endolysosomal escape with lipid nanocapsules for drug subcellular bioavailability. Biomaterials 31 (2010)
